Основная цель игры — первым сбросить карты в раунде, после чего вам начисляется сумма очков с карт, оставшихся у других участников. Победителем считается тот, кто наберет 500 очков, а проигравшим — человек, набравший 200 баллов. Правила выбора победителя могут варьироваться в зависимости от количества человек, а также желания самих играющих.
Всего в игровой колоде 108 карточек от 0 до 9 очков, каждая из них представлена в 4 цветах: красный, синий, желтый и зеленый. Также есть карты с цветными картинками, которые обозначают дополнительные действия: «Пропустить ход», «Взять две карты», «Поменять направление хода» — их стоимость 20 очков, и черные карты с картинками «Выбрать цвет» и «Выбрать цвет и взять 4 карты» — номиналом 50 очков.
В начале игры каждому игроку раздают по 7 карточек, которые видит только участник. Остальные кладут лицевой стороной вниз, а одну переворачивают и кладут рядом — с нее и начинается игра. Участники начинают ход по часовой стрелке. Игрок, следующий за раздающим, первым кладёт карту на перевёрнутую по следующим правилам: она должна быть такого же цвета или иметь то же количество очков или картинку. Исключение составляют черные карты — их можно класть несмотря на различие цвета. Если в руках нет подходящей комбинации, игрок берет верхнюю из общей колоды: если она соответствует требованиям — он выкладывает ее, если нет — говорит «пас» и ходит следующий игрок. Раунд заканчивается, когда у одного из игроков закончатся все карты.
Если у участника есть 2 одинаковые карты, он может выложить их обе, но только поочерёдно друг за другом, а не вместе. Это позволит следующему участнику выложить свою комбинацию, не дав совершить вмешательство в свой ход.
В течение игры действует правило «UNO»: играющий, у которого в руках остаётся последняя карта, говорит «UNO» и тем самым предупреждает других участников, что раунд скоро может закончиться. Если он забывает об этом, любой игрок может произнести «UNO» и «забывчивый» игрок должен взять себе 2 карты, при этом важно успеть сделать это до хода следующего играющего, то есть во время своего хода.